Zyban

Bupropionul, comercializat sub denumirea de Zyban, a schimbat abordarea renunțării la fumat atunci când a fost aprobat în 1997. Primul medicament fără nicotină pentru combaterea dependenței de tutun acționează prin modificarea chimiei creierului, nu prin înlocuirea substanței de care organismul este dependent.

Ce este Zyban?

Zyban conține bupropion, un medicament dezvoltat inițial ca antidepresiv sub denumirea de Wellbutrin. Cercetătorii au observat un efect secundar neașteptat: persoanele care luau Wellbutrin pentru depresie renunțau spontan la fumat, indiferent dacă își propuseseră sau nu acest lucru.

Această descoperire a dus la o nouă utilizare a medicamentului. În 1997, FDA a aprobat bupropionul special pentru renunțarea la fumat sub marca Zyban. Agenția Europeană pentru Medicamente a urmat în 2000, făcând medicamentul disponibil în România și în alte țări ale UE.

Forma de eliberare și compoziție

Zyban este disponibil sub formă de comprimate rotunde cu eliberare prelungită. Fiecare comprimat conține 150 mg de clorhidrat de buprenorfină și este marcat cu „ZYBAN 150” pe suprafață pentru identificare.

Ambalajul conține în mod standard 30 de comprimate în blistere – o rezervă lunară la doza minimă sau jumătate din cursul tratamentului la doza completă. Producătorul GlaxoSmithKline furnizează medicamentul original pe piața română.[1]

Pentru cine este destinat medicamentul

Zyban este indicat fumătorilor adulți motivați să renunțe la acest obicei. Este deosebit de eficient pentru cei care:

• Au încercat fără succes să renunțe la fumat în trecut
• Sufere de iritabilitate pronunțată atunci când renunță la tutun
• Sufere de anxietate și simptome depresive atunci când încearcă să renunțe
• Fumează mai mult de 10 țigări pe zi de mult timp

Medicamentul nu este o panacee. Statisticile arată că aproximativ 21% dintre pacienți renunță cu succes la fumat și rămân nefumători la un an după tratament.[2] Aceasta este o rată de două ori mai mare decât în cazul utilizării voinței, dar necesită o motivație serioasă.

Mecanismul de acțiune al bupropionului

Neurochimia renunțării la fumat

Când o persoană fumează, nicotina stimulează eliberarea de dopamină în sistemul mezolimbic al creierului – centrul plăcerii și recompensei. Acest lucru creează senzații plăcute, care consolidează dependența. La renunțarea la fumat, nivelul de dopamină scade brusc, provocând simptome de sevraj.

Bupropionul acționează ca un inhibitor selectiv al recaptării dopaminei și noradrenalinei. Mai simplu spus, medicamentul blochează transportorii care elimină acești neurotransmițători din spațiul sinaptic. Rezultatul este o concentrație crescută de dopamină și noradrenalină în anumite zone ale creierului.

Dublă acțiune a medicamentului

Primul mecanism este compensarea deficitului de dopamină la renunțarea la nicotină. Bupropionul menține nivelul de bază al neurotransmițătorului, care este de obicei asigurat de fumat. Pofta de țigări scade, deoarece creierul este stimulat în alt mod.

Al doilea mecanism – antagonismul receptorilor nicotinici. Bupropionul blochează receptorii acetilcolinici, cu care se leagă de obicei nicotina. Chiar dacă persoana fumează o țigară în timpul tratamentului, nu va simți plăcerea obișnuită. Întărirea pozitivă a dependenței slăbește.

Acțiunea asupra noradrenalinei explică efectul antidepresiv la doze mai mari. La renunțarea la fumat, acest lucru ajută la combaterea letargiei, a scăderii energiei și a stării de spirit depresive – simptome tipice ale sindromului de sevraj.

Farmacocinetica

Bupropionul se absoarbe bine în tractul gastro-intestinal după administrarea orală. Datorită efectului de primă trecere prin ficat, biodisponibilitatea sa absolută este relativ scăzută, dar formele cu eliberare prelungită (SR sau XL) asigură eliberarea treptată a substanței active în decurs de 12-24 de ore. Acest lucru permite menținerea unui nivel stabil de bupropion în sânge și reduce riscul de efecte secundare.

Perioada de înjumătățire a bupropionului este de aproximativ 21 de ore, iar a metaboliților – până la 30 de ore. Eliminarea se face prin rinichi, cu urina. Acest lucru explică necesitatea precauției în cazul insuficienței renale.

Unde se poate achiziționa medicamentul în România

Zyban se eliberează strict pe bază de rețetă medicală în toate țările Uniunii Europene, inclusiv în România. Vânzarea fără rețetă este interzisă din cauza riscului de efecte secundare grave, în special convulsii.

Cine eliberează rețete

Specialist	Competență	Particularități ale prescrierii
Medicul de familie	Asistență de bază pentru renunțarea la fumat	Prescrie majoritatea rețetelor, evaluează contraindicațiile
Pneumolog	BPOC, consecințele fumatului	Specializat în complicații pulmonare
Psihiatru	Depresie, anxietate	Ia în considerare contraindicațiile psihiatrice
Narcolog	Dependențe multiple	Abordare complexă a dependențelor

Înainte de prima programare, medicul are obligația de a colecta un istoric medical detaliat. Este extrem de important să se identifice epilepsia, tulburările de comportament alimentar, tulburarea bipolară – contraindicații absolute pentru buprenorfină.

Rețelele de farmacii

Farmaciile din România au Zyban în stoc permanent în marile orașe. Prețul unui pachet de 30 de comprimate este de aproximativ 112,36 lei, în funcție de rețeaua de farmacii și de regiune.

Farmaciile online nu livrează formal medicamente eliberate pe bază de rețetă la domiciliu, conform legislației românești. Produsul poate fi rezervat online și ridicat ulterior dintr-un punct offline, după prezentarea rețetei și a fișei medicale.

Platformele de telemedicină – precum Dokteronline oferă consultații de telemedicină cu medici din UE pentru obținerea unei rețete pentru Zyban. După completarea chestionarului medical și aprobarea cererii de către un medic autorizat, medicamentul este expediat de la farmaciile partenere certificate. Livrarea în România durează 5-10 zile lucrătoare, costul include consultația medicală, rețeta electronică și transportul prin curierat.

Compensare de stat

Zyban nu este inclus în listele de medicamente compensate de Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Tratamentul dependenței de tutun nu este considerat o prioritate pentru finanțarea de stat în sistemul de sănătate din România.

Anterior, în România, unele secții de pneumologie ale spitalelor de stat desfășurau programe gratuite sau subvenționate de renunțare la fumat, care includeau sprijin medicamentos, inclusiv medicamente pe bază de bupropion. În prezent, accesibilitatea acestor programe este limitată și depinde de instituția medicală specifică, de disponibilitatea finanțării și a medicamentelor, de aceea, înainte de participare, este necesar să se clarifice informațiile direct la instituție. Acoperirea parțială a costurilor de către asigurarea medicală privată nu este o practică obișnuită și necesită consultarea prealabilă a companiei de asigurări.

Costul tratamentului

Cursul de tratament cu Zyban este calculat pentru minimum 7-9 săptămâni și poate fi prelungit până la 12 săptămâni în cazul unui răspuns bun. Cursul complet necesită 3-4 cutii de medicament la doza standard.

Intervalul de preț

Un pachet (30 de comprimate de 150 mg) costă aproximativ 112,36 lei în farmaciile din România. Variațiile de preț se explică prin diferențele regionale, marjele de profit ale anumitor lanțuri și promoțiile.

Durata cursului	Număr de cutii	Cheltuieli totale
7 săptămâni (minim)	3-4 cutii	337-450 lei
9 săptămâni (standard)	4-5 cutii	450-562 lei
12 săptămâni (maxim)	6 pachete	675 lei

Costurile suplimentare includ consultația inițială la medic (50-150 lei în clinicile private, gratuit în cele de stat, dacă aveți asigurare) și vizitele repetate pentru evaluarea eficacității și a efectelor secundare.

Rentabilitate economică

Dacă fumați un pachet pe zi, cheltuielile sunt de aproximativ 750-900 de lei pe lună (aproximativ 25-30 de lei pe pachet × 30 de zile).

Economiile pe termen lung includ reducerea riscurilor de boli costisitoare: cancer pulmonar, infarct, BPOC. Tratamentul acestor afecțiuni costă zeci de mii de lei, chiar și cu sprijinul statului.

Reguli de administrare a medicamentului

Zyban necesită respectarea strictă a schemei de titrare a dozei pentru a minimiza efectele secundare și a reduce riscul de convulsii.

Schema de începere a tratamentului

Zilele 1-6: O tabletă de 150 mg dimineața. Se administrează în timpul mesei sau imediat după masă pentru a reduce greața. Momentul optim este la micul dejun, nu mai târziu de ora 10-11 dimineața.

Ziua 7 și următoarele: Două tablete de 150 mg pe zi – dimineața și seara. Intervalul minim între doze este de 8 ore. Dacă a doua doză provoacă insomnie, luați-o nu mai târziu de ora 17-18.

Durata cursului: Minimum 7 săptămâni, optim 9 săptămâni. Dacă răspunsul este bun, se poate prelungi până la 12 săptămâni pentru consolidarea rezultatului.

Renunțarea la fumat în timpul tratamentului

Momentul critic – începeți să luați Zyban, continuând să fumați. Acest lucru este normal și chiar recomandat. Medicamentul are nevoie de o săptămână pentru a atinge concentrația terapeutică în sânge.

Stabiliți „ziua renunțării” în a doua săptămână de tratament – de obicei, aceasta este a 8-14 zi de la începerea administrării. Alegeți o dată în care nu sunt preconizate evenimente stresante, notați-o și spuneți-le celor apropiați pentru o motivație suplimentară.

Unele persoane reduc spontan numărul de țigări fumate încă din prima săptămână. Plăcerea de a fuma se estompează, pofta slăbește. Nu forțați evenimentele, dar dacă vă simțiți pregătiți să renunțați mai devreme, acționați.

Recomandări practice

• Luați comprimatele întregi, cu apă. Nu le mușcați și nu le rupeți, deoarece se distruge mecanismul de eliberare prelungită.
• Păstrați ambalajul la vedere, ca să vă amintiți să luați medicamentul în mod regulat.
• Setați alarme pe telefon la ore fixe.
• Evitați să omiteți doze, deoarece eficacitatea scade.
• Dacă ați omis o doză și v-ați amintit după mai mult de 4 ore, luați următoarea doză conform programului. Nu dublați niciodată doza.

Grupuri speciale de pacienți

Persoane în vârstă (65+): Doza inițială poate fi redusă la 150 mg pe zi, fără a fi crescută. Funcția renală și hepatică este adesea redusă, iar riscul de acumulare a medicamentului este crescut.

Insuficiență renală: Doza maximă este de 150 mg pe zi. Bupropionul este eliminat prin rinichi, iar în cazul unei disfuncții a acestora, concentrația crește în mod imprevizibil.

Insuficiență hepatică: Ușoară și moderată – 150 mg pe zi, severă – medicamentul este contraindicat. Ficatul metabolizează bupropionul, ciroza modifică brusc farmacocinetica.

Sarcina și alăptarea: Zyban nu este recomandat. Riscurile pentru făt nu au fost studiate suficient, renunțarea la fumat fără medicamente este de preferat. Bupropionul pătrunde în laptele matern în cantități mici.

Efecte secundare

Aproximativ jumătate dintre pacienți experimentează anumite efecte secundare la administrarea Zyban. Majoritatea sunt ușoare și dispar în primele două săptămâni de adaptare.

Reacții adverse frecvente

Insomnia – cel mai frecvent efect secundar, afectează 24-42% dintre persoane. Se manifestă prin dificultăți de adormire, somn superficial, treziri matinale. De obicei, se atenuează după 1-2 săptămâni. Amânarea administrării celei de-a doua doze ajută.

Gura uscată apare la 6-28% dintre pacienți. Beți mai multă apă, folosiți gumă de mestecat fără zahăr, evitați cofeina și alcoolul, care agravează problema.

Durerea de cap afectează 4-33% dintre pacienți. De obicei, este moderată și se ameliorează bine cu paracetamol sau ibuprofen. Durerile intense de tip migrenă necesită consultarea unui medic.

Greața și disconfortul stomacal apar la 9-13% dintre pacienți. Administrarea în timpul meselor minimizează problema; evitați alimentele grase în primele săptămâni.

Reacții neuropsihiatrice

Depresia se poate agrava sau poate apărea pentru prima dată la un procent mic de persoane. Sindromul de sevraj de nicotină provoacă în sine simptome depresive, iar bupropionul le ameliorează de obicei. Dar, în cazuri rare, se observă o reacție paradoxală.

Anxietatea afectează 5-9% dintre persoane. Senzație de neliniște interioară, incapacitate de a sta locului, iritabilitate. De obicei, simptomele sunt tranzitorii, dar uneori necesită reducerea dozei.

Halucinațiile și episoadele psihotice sunt extrem de rare, riscul fiind mai mare la persoanele cu antecedente psihiatrice. Acestea necesită întreruperea imediată a tratamentului.

Convulsiile – cea mai gravă complicație

Frecvența este de aproximativ 0,1% (1 la 1000 de pacienți) – riscul depinde de doză – dacă se depășesc dozele recomandate, riscul crește de câteva ori.

Factori de risc:

• Epilepsie în anamneză (contraindicație absolută)
• Traumatisme cranio-cerebrale
• Tumori cerebrale
• Dependența de alcool și renunțarea bruscă la alcool
• Tulburări de comportament alimentar (anorexie, bulimie)
• Administrarea simultană de medicamente care scad pragul convulsiv

În cazul apariției convulsiilor, întrerupeți imediat administrarea Zyban și nu o reluați niciodată, solicitați asistență medicală de urgență.

Reacții rare, dar semnificative

Reacții alergice – erupții cutanate, mâncărime, urticarie. Edemul angioneurotic (edemul Quincke) este extrem de rar, dar periculos, edemul feței, buzelor, limbii necesită asistență medicală de urgență.

Creșterea tensiunii arteriale se observă în special în combinație cu terapia de substituție a nicotinei. Controlul tensiunii arteriale este obligatoriu în prima lună de tratament.

Transpirația, bufeurile, palpitațiile nu necesită, de obicei, întreruperea tratamentului.[3]

Interacțiuni cu alte medicamente

Bupropionul este metabolizat prin sistemul citocromului P450, în principal izoenzima CYP2B6. Medicamentul inhibă, de asemenea, CYP2D6. Acest lucru creează o serie de interacțiuni potențiale.

Combinații periculoase

Inhibitori MAO (monoaminooxidază): Combinația este strict interzisă, există riscul unei crize hipertensive, al sindromului serotoninergic. Trebuie să treacă cel puțin 14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO înainte de a începe tratamentul cu bupropion și invers.

Alte preparate cu bupropion: Nu luați Zyban concomitent cu Wellbutrin sau alte forme de bupropion. Este aceeași substanță, iar supradozarea este garantată.

Preparate care scad pragul convulsiv:

• Antipsihotice (risperidonă, quetiapină, olanzapină)
• Antidepresive triciclice
• Teofilină
• Corticosteroizi sistemici
• Tramadol și alte opioide
• Antimalarice (meflochină, cloroquină)
• Antibiotice chinolonice

Combinația nu este absolut interzisă, dar necesită o monitorizare atentă și o posibilă reducere a dozei de Zyban.

Interacțiuni moderat semnificative

Medicamente metabolizate prin CYP2D6: Bupropionul crește concentrația acestora în sânge, lista include:

• Metoprolol și alte beta-blocante
• Flecainidă, propafenonă (antiaritmice)
• Antidepresive SSRI (fluoxetină, paroxetină)
• Anumite antipsihotice

Poate fi necesară reducerea dozelor acestor medicamente.

Inductori CYP2B6: Reduc concentrația de bupropion, eficacitatea Zyban scade. Printre aceștia se numără:

• Carbamazepină, fenitoină (anticonvulsivante)
• Rifampicina (antibiotic)
• Efavirenz, lopinavir (antiretrovirale)

Poate fi necesară creșterea dozei de Zyban, dar nu mai mult de 300 mg pe zi.

Alcoolul și Zyban

Consumul de alcool în timpul tratamentului crește brusc riscul de convulsii. Acest lucru se explică prin mai multe mecanisme:

• Alcoolul în sine scade pragul convulsiv
• Renunțarea bruscă la alcool în cazul consumului cronic provoacă convulsii
• Alcoolul afectează metabolismul bupropionului în mod imprevizibil

Consumul moderat (1 porție pe zi) este relativ sigur pentru persoanele fără dependență de alcool. Dar este mai bine să minimizați sau să eliminați complet alcoolul pe perioada tratamentului.

Terapia de substituție a nicotinei

Combinarea Zyban cu plasturi, gumă de mestecat sau spray-uri cu nicotină este permisă și chiar recomandată în unele cazuri. Eficacitatea crește cu 10-15% în comparație cu monoterapia.

Cu toate acestea, riscul creșterii tensiunii arteriale crește, fiind necesară monitorizarea săptămânală a tensiunii arteriale în prima lună de terapie combinată.

Alternative la Zyban

Vareniclină (Champix)

Agonist parțial al receptorilor nicotinici, se leagă de aceiași receptori ca și nicotina, dar îi stimulează mai slab. Rezultatul este reducerea poftei de fumat și diminuarea plăcerii de a fuma țigări.

Eficacitatea este mai mare decât în cazul Zyban. Aproximativ 25-30% dintre pacienți rămân nefumători după un an. Cursul tratamentului este de 12 săptămâni, dar poate fi prelungit până la 24 de săptămâni.

Efectele secundare sunt altele – predomină greața (25-35%), visele intense și coșmarurile (10-13%), schimbările de dispoziție. Reacțiile neuropsihiatrice au provocat controverse, dar ultimele studii arată o siguranță acceptabilă.

Terapia de substituție a nicotinei (TSN)

Plasturi, gumă de mestecat, bomboane, inhalatoare, spray-uri furnizează nicotină fără produsele nocive ale arderii tutunului. Organismul primește substanța de care suntem dependenți, dar în doze controlate, fără substanțe cancerigene.

Eficacitatea este comparabilă cu cea a Zyban– aproximativ 15-20% succes pe termen lung. Combinația mai multor forme de NRT (de exemplu, plasture + gumă) funcționează mai bine decât o singură formă.

Avantaj – siguranță, contraindicații minime, poate fi utilizat în timpul sarcinii sub supravegherea medicului. Dezavantajul este că menține dependența de nicotină, deși într-o măsură mai mică. Disponibil fără rețetă.

Citizin (Tabex)

Alcaloid vegetal cu un mecanism similar cu vareniclina, utilizat în Europa de Est de zeci de ani. Eficacitatea este moderată, comparabilă cu NTZ.

Cursul este scurt – 25 de zile, iar efectele secundare sunt rare și ușoare. Disponibil fără prescripție medicală în România.

Nortriptilină

Antidepresiv triciclic, utilizat off-label pentru renunțarea la fumat, cu eficacitate comparabilă cu Zyban. Efectele secundare sunt mai pronunțate – uscăciune a gurii, constipație, retenție urinară, hipotensiune ortostatică.

Se utilizează rar, în principal atunci când Zyban și vareniclina sunt contraindicate sau ineficiente.

Terapia comportamentală

Consilierea, terapia cognitiv-comportamentală și grupurile de sprijin sporesc eficacitatea oricărui tratament medicamentos cu 10-20%. Multe secții de pneumologie oferă programe gratuite.

Liniile telefonice de asistență pentru fumători funcționează în majoritatea țărilor europene, inclusiv în România. Consilieri calificați ajută la combaterea poftei și la elaborarea de strategii pentru depășirea factorilor declanșatori.

Întrebări frecvente

Se poate fuma în timpul tratamentului cu Zyban?

Da, în prima săptămână continuați să fumați ca de obicei, pentru a atinge concentrația terapeutică a medicamentului. Ziua renunțării este stabilită pentru a doua săptămână de tratament. Unele persoane reduc spontan numărul de țigări încă din primele zile – acest lucru este normal și chiar benefic.

Ce trebuie să faceți dacă ați recidivat și ați fumat după ziua renunțării?

Nu intrați în panică și nu renunțați la tratament, majoritatea persoanelor au recăderi izolate. Analizați situația: ce a provocat dorința de a fuma? Cum puteți evita acest lucru în viitor? Continuați să luați Zyban conform programului. Fiecare țigară fumată pe fondul tratamentului va aduce mai puțină plăcere.

Zyban ajută la creșterea în greutate după renunțarea la fumat?

Dimpotrivă, bupropionul provoacă adesea o ușoară pierdere în greutate ca efect secundar. Creșterea cu 2-4 kg după renunțarea la fumat este asociată cu încetinirea metabolismului și creșterea apetitului. Zyban compensează parțial acest lucru. Creșterea medie în greutate cu buprenorfină este de numai 1-2 kg, față de 3-5 kg în cazul altor metode.

Pot lua Zyban dacă iau deja antidepresive?

Depinde de tipul de antidepresiv. SSRI (sertralină, escitalopram) sunt de obicei compatibile, dar necesită monitorizare din cauza interacțiunii prin CYP2D6. Inhibitorii MAO sunt absolut contraindicați. Un alt medicament cu bupropion (Wellbutrin) nu poate fi combinat cu Zyban – este aceeași substanță. Informează medicul despre toate medicamentele pe care le iei.

După cât timp acționează Zyban?

Reducerea poftei de fumat este de obicei vizibilă după 7-14 zile de tratament. La unele persoane, efectul apare mai devreme, la altele mai târziu. Dacă după 3 săptămâni nu se observă nicio schimbare, este posibil ca medicamentul să nu fie potrivit pentru tine. Discută cu medicul despre alternative.

Este sigur să luați Zyban mai mult de 12 săptămâni?

Studiile demonstrează că Zyban poate fi utilizat mai mult de 7-9 săptămâni în cazuri individuale, iar prelungirea tratamentului este uneori asociată cu o tolerabilitate acceptabilă. Dar aceasta nu este o recomandare universală: oficial, un tratament de până la ~12 săptămâni este considerat standard. Prelungirea tratamentului peste această perioadă este o excepție, care necesită o evaluare individuală a riscurilor și beneficiilor.

Ce trebuie să faceți dacă aveți gânduri suicidare?

Încetați imediat administrarea Zyban și solicitați ajutor psihiatric. Sunați la un număr de urgență, contactați medicul care v-a prescris medicamentul, adresați-vă unui serviciu de urgență psihiatrică. Aceasta este o reacție adversă rară, dar gravă, care necesită intervenție imediată.

Se poate conduce autovehiculul în timpul tratamentului cu Zyban?

În primele zile sunt posibile amețeli, tulburări de concentrare. Evaluează-ți reacția la medicament înainte de a te urca la volan. Majoritatea persoanelor nu au probleme după o săptămână de adaptare. În cazul efectelor secundare persistente, abține-te de la conducerea autovehiculului.

Zyban provoacă dependență?

Nu, bupropionul nu are potențial de dependență, nu provoacă euforie, nu se dezvoltă toleranță și nu există sindrom de sevraj. Puteți întrerupe tratamentul în orice moment, fără a reduce treptat doza. Unii medici recomandă reducerea dozei mai degrabă din precauție decât din necesitate.